基本信息 患者，男，37岁。以“乏力、心慌2月，肛周疼痛1月余”为主诉就诊于当地医院，血常规提示WBC 7.85×109/L，ANC 3.18×109/L，HB 75g/L，PLT 74×109/L，骨髓形态学和免疫分型结果符合AML诊断，染色体核型正常，二代测序提示FLT3-ITD突变率为72%，NRAS突变率为2.3%，U2AF1突变率为47.3%，诊断为AML-M5，予DA方案（柔红霉素3天+阿糖胞苷7天）诱导化疗，停化疗2周出现肛周感染，诊断为肛瘘及肛周脓肿，经积极抗感染治疗，感染控制。治疗后未缓解（NR），为求进一步诊疗2020年5月7日首次入院。 辅助检查 血常规：WBC 1.64×109/L，ANC 0.91×109/L，HB 85g/L，PLT 67×109/L 骨髓细胞形态学：原幼单核细胞占有核细胞20% 免疫分型：异常细胞群约占有核细胞的9.4% 基因检测：FLT3-ITD等位基因比率为0.26 染色体核型：46,XY[20] 病例诊断 AML-M5合并肛瘘及肛周脓肿 治疗经过 2020年5月7日开始予吉瑞替尼120mg qd口服，患者血象尚稳定，血小板最低21×109/L，无发热，肛周感染也未加重。用药第16天复查血常规提示WBC 1.55×109/L，ANC 0.36×109/L，HB 84g/L，PLT 25×109/L，予以办理出院。 院外继续吉瑞替尼治疗，2020年7月30日复查，血常规提示WBC 2.73×109/L，ANC 1.22×109/L，HB 125g/L，PLT 115×109/L，骨髓细胞形态学提示未见幼稚细胞，流式MRD-AML可见异常髓系原始细胞占0.39%，FLT3-ITD等位基因比率为0，评价疗效为完全缓解（CR）。 2020年10月9日行异基因造血干细胞移植（子供父），患者移植后血象恢复开始继续口服吉瑞替尼治疗，+27d、+58d复查示CR，流式MRD阴性、WT1定量为阴性，FLT3-ITD等位基因比率为0，复查持续CR。 房秋云 博士 中国医学科学院血液病医院主治医师，医学博士 毕业于北京协和医学院 从事白血病的临床及基础研究工作 发表文章数篇 参与多项急性白血病科研课题研究 AML是血液系统恶性肿瘤，也是最为常见的急性白血病类型。中国是全球范围内AML疾病负担最重的国家之一，伤残调整生命年（DALY）仅次于印度，位居全球第二1。FLT3突变是AML患者最常见的基因突变之一，FLT3-ITD突变AML患者生存期（OS）短，合并其他突变时患者预后更差2,3。目前AML的治疗仍以标准化疗方案为主，但FLT3突变R/R AML患者接受挽救性化疗疗效不佳4。对于大多数R/R AML患者，异基因造血干细胞移植是唯一的治愈手段，在异基因造血干细胞移植之前达到CR的患者具有更好的治疗结局5。R/R AML治疗中实现CR可为异基因造血干细胞移植创造条件。 近年来，随着对AML病理生物学认知的不断深入，二代测序等分子生物学技术的发展，基于不同机制的AML新药在临床试验中取得了较好的研究结果，尤其是一些靶向治疗的研究成果彻底改变了AML患者单纯依靠传统化疗提高生存率的局面，如FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂吉瑞替尼。由于吉瑞替尼独特的作用机制，单药治疗FLT3突变R/R AML患者显示出积极疗效和令人满意的安全性。一项国际、多中心、开放性Ⅲ期ADMIRAL研究6显示，与挽救性化疗相比，FLT3抑制剂吉瑞替尼单药治疗能够显著延长伴FLT3突变的R/R AML患者中位OS（9.3个月 vs 5.6个月）。基于ADMIRAL研究的优越疗效，吉瑞替尼在我国获批上市，是目前中国唯一获批的治疗FLT3突变R/R AML的FLT3抑制剂，被欧洲肿瘤内科学会（ESMO）AML临床实践诊疗指南、美国国家综合癌症网络（NCCN）AML临床实践诊疗指南（2022.v1）、中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2022和中国R/R AML诊疗指南（2021年版）等国内外权威指南一致推荐为治疗FLT3突变R/R AML患者的首选7-10。 我团队日前在2022EHA年会上公布的一项在中国以及其他亚洲国家进行的多中心Ⅲ期COMMODORE研究结果最新数据11显示，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼延长了伴FLT3突变的R/R AML患者中位OS近一倍（9.0个月 vs 4.7个月），无事件生存期（EFS）显著延长（2.8个月 vs 0.6个月），复合缓解（CRc）率显著提高（50.0% vs 20.3%）。 本病例AML患者伴有FLT3-ITD突变，予DA方案化疗后NR且出现感染，恰逢吉瑞替尼临床试验招募，患者入组后经吉瑞替尼治疗达持续CR。这是吉瑞替尼治疗FLT3突变R/R AML患者的成功病例。相信随着吉瑞替尼未来在诱导治疗、巩固治疗、维持治疗等方面的更多探索，未来我国AML治疗会取得更好的疗效！ 王建祥 教授 中国医学科学院血液病医院 国家血液病临床医学研究中心主任 中华医学会血液学分会前任主任委员 中国医师协会内科医师分会副会长 中国医师协会血液科医师分会副会长 J Hematol & Oncol副主编 Blood编委 中华血液学杂志主编（2012-2016） 中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（2012-2015） “杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家 白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效 牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南 NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖(第一完成人) 参考文献： 1. Yi M, et al. The global burden and attributable risk factor analysis of acute myeloid leukemia in 195 countries and territories from 1990 to 2017: estimates based on the global burden of disease study 2017. J Hematol Oncol. 2020 Jun 8;13(1):72. 2. Hou HA, Tien HF. Genomic landscape in acute myeloid leukemia and its implications in risk classification and targeted therapies. J Biomed Sci. 2020 Jul 21;27(1):81. 3. Patel JP, Gönen M, Figueroa ME, et al. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89. 4. Ravandi F, Kantarjian H, Faderl S, et al. Outcome of patients with FLT3-mutated acute myeloid leukemia in first relapse. Leuk Res. 2010 Jun;34(6):752-6. 5. Thol F, Heuser M. Treatment for Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Hemasphere. 2021 Jun 1;5(6):e572. 6. Perl AE, Altman JK, Cortes J, et al. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: A multicentre, first-in-human, open-label, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2017;18:1061-1075. 7. Heuser M, Ofran Y, Boissel N, et al. Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020 Jun;31(6):697-712. 8. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Acute Myeloid Leukemia（Version 1.2022), 2022. 9. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2022[M].北京:人民卫生出版社,2022. 10. 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南(2021年版)[J].中华血液学杂志,2021,42(08):624-627. 11. Wang JX, Jiang B, Li J, et al. Poster on EHA 2022 (P553).
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